（策略篇）LncRNA调控蛋白表达的第二种方式：蛋白翻译

在前两期的文章中，我们分别介绍了lncRNA-p21通过抑制HIF-1α蛋白的泛素化降解和HOTAIR抑制AR蛋白的泛素化降解最终上调两种蛋白的分子机制，可以说影响蛋白降解是lncRNA调控蛋白表达的一种方式，那么lncRNA调控蛋白表达是否还有其它的方式呢？很自然的，我们想到第二种方式：影响蛋白生成。就像积累财富的方式是开源节流，减肥的方法一是管住嘴，二是迈开腿。

蛋白的产生过程大家非常熟悉：从mRNA到蛋白的翻译，那么如果lncRNA影响了蛋白的翻译过程，其调控蛋白表达也是完全可以理解的。从文献和基金的角度来说，这部分的研究相对较少，或许，这对我们来说是一个好消息。

我们检索了调控蛋白翻译的lncRNA相关的基金，只检索到2016年的两项：

• 长链非编码RNA的翻译调控在肿瘤转移中的功能新机制 

• 长链非编码RNA GAS5调控基因翻译的分子机制及其在膀胱癌发展中的作用 

不过文章还是比较多的，比如：

1. Liu L, Yue H, Liu Q, Yuan J, Li J, Wei G, Chen X, Lu Y, Guo M, Luo J, Chen R.

LncRNA MT1JP functions as a tumor suppressorby interacting with TIAR to modulate the p53 pathway. Oncotarget. 2016 Feb 19. 

正常情况下，LncRNA MT1JP表达水平高，MT1JP通过与TIAR（一种RNA结合蛋白）直接结合，增强了P53 mRNA到P53蛋白的翻译过程，从而上调P53表达；反之，MT1JP表达水平的下降抑制了上述过程，下调P53表达，促进肿瘤发生。

2. Hu G, Lou Z, Gupta M. The long non-coding RNA GAS5 cooperates with the eukaryotic translation initiation factor 4E to regulate c-Myc translation.PLoS One. 2014 Sep 8;9(9):e107016. 

LncRNA GAS5 通过结合翻译起始因子eIF4E，并特异性的与c-Myc mRNA结合，从而特异性的抑制c-Myc 的蛋白翻译，导致c-myc表达下调。

有的小伙伴可能发现了，这篇文章居然与第二个基金的分子完全一样，这也是我们把文章和基金一起讲的原因，感兴趣的小伙伴可以看文章，我们只能帮到这里了。

还要补充一点的是，第二篇文章与第一篇文章的不同之处是：lncRNA除了能与影响蛋白翻译过程的蛋白分子（如翻译起始因子eIF）直接结合外，还结合了下游分子的mRNA。实际上，这是lncRNA调控蛋白翻译的两种模式所决定的：广谱调控和精准干预，就是“棍扫一大片”和“枪挑一条线”的区别，因为像eIF这种分子可能参与了多个分子的翻译，为什么一定是c-Myc 呢？所以需要给出调控这一分子的理由，序列的特异性结合就是一个，或者在一般情况下是广谱调控，在某一特殊环境或者背景下是精准干预，等等。

上面两篇文章全文下载链接：http://pan.baidu.com/s/1hrMOAMw

最后，为了进一步说明lncRNA调控蛋白翻译从而影响蛋白表达这一问题，我们下期会通过一篇文章来进一步说明：

Yoon JH, Abdelmohsen K, Srikantan S, Yang X, Martindale JL, De S, Huarte M, Zhan M, Becker KG, Gorospe M. LincRNA-p21 suppresses target mRNA translation.Mol Cell. 2012 Aug 24;47(4):648-55. 

我们的老朋友LincRNA-p21又来了。

下载链接：http://pan.baidu.com/s/1eRUulKu

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